關于三陰乳腺癌

大家熟悉的歌手姚貝娜，從發現三陰乳腺癌到去世僅僅2到3年的時間。三陰乳腺癌是一種“最難治療的乳腺癌”分型，其雌激素受體、孕激素受體及人表皮生長因子受體2均為陰性，通常情況下具有對激素或靶向治療沒有反應的生物學特性。

三陰乳腺癌的預后與腫瘤大小和淋巴結狀況關系不大，術后復發迅速，1-3年是復發高峰，其最大的特點為侵襲性強，簡單來說，就是特別容易通過血液或淋巴轉移到身體的其他組織，主要表現為內臟轉移（肺轉移和肝轉移）和腦轉移，另外，其好發于小于40 歲的年輕婦女，在乳腺癌易感基因BRCA1突變的婦女（乳腺癌高危人群）中，大約70%到80%的乳腺腫瘤是三陰性。這種癌癥約占所有乳腺癌類型里的12%~15%。其他類型的乳腺癌，只要能夠早期發現、早期診斷、早期治療，其五年生存率可以達到80%以上，但三陰乳腺癌在乳腺癌死亡率中高的離譜，復發率也非常高。因此，三陰乳腺癌，是侵襲性最高也是最致命的癌癥，目前沒有非常有效的治療方法。

乳腺癌疫苗一期臨床試驗

人們亟需找到對三陰乳腺癌的有效方法，科學家認為，如果采用癌癥疫苗，來預防年輕婦女罹患三陰乳腺癌，就從根本上解決了治療問題。癌癥疫苗，是通過人體接種疫苗，刺激機體免疫系統產生抗癌機制，達到預防某類癌癥發生的目的。10月26日，美國克利夫蘭診所在世界上率先進行第一期臨床試驗，希望最終實現預防三陰乳腺癌。

第一階段試驗的目的是確定疫苗在早期三陰乳腺癌患者中的最大耐受劑量，并確定和優化身體的免疫反應。美國食品和藥物管理局(fda)最近批準了一項針對該疫苗的研究性新藥申請，從而允許克利夫蘭診所(Cleveland Clinic)和合作伙伴ANIXA生物科學公司開始這項研究。

“這種疫苗方法代表了一種潛在的控制乳腺癌的新方法，”該疫苗的主要發明人、克利夫蘭診所Lerner勒納研究所的免疫學家Vincent Tuohy博士說?！斑@項研究的長期目標是確定這種疫苗是否能在乳腺癌發生前預防它，特別是在高危女性中占主導地位的這種嚴重侵襲性疾病?！盩uohy博士被命名為該技術的發明者，克利夫蘭診所將其獨家授權給Anixa。

Vincent Tuohy, Ph.D. (Photo by Shawn Green/Cleveland Clinic)

克利夫蘭診所陶西格癌癥研究所的G. Thomas Budd博士是這項研究的主要負責人，他說: “我們希望這項研究將引導更多更先進的試驗，以確定疫苗對這種高度侵襲型乳腺癌的有效性?！薄皬拈L遠來看，我們希望這能成為一種真正的預防疫苗，用于健康女性，防止她們患上三陰性乳腺癌?！?/span>

G. Thomas Budd, M.D. (Photo by Shawn Green/Cleveland Clinic)

該研究疫苗針對的是一種乳腺特異性泌乳蛋白----α-乳清蛋白，這種蛋白在泌乳后的正常老化組織中不再存在，但存在于大多數三陰性乳腺癌中。激活免疫系統以對抗這種“退休”蛋白，可對表達α-乳清蛋白的乳房腫瘤提供先發制人的免疫保護。該疫苗還含有一種佐劑，可以激活先天免疫反應，使免疫系統對新出現的腫瘤產生反應，防止它們生長。

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這項研究基于Tuohy博士領導的臨床前研究，該研究表明激活免疫系統對抗α-乳清蛋白在預防小鼠乳腺腫瘤方面是安全有效的。研究還發現，一種單一的疫苗可以防止小鼠模型中乳腺腫瘤的發生，同時也可以抑制已經存在的乳腺腫瘤的生長。這項研究最初發表在《自然醫學》(Nature Medicine)雜志上，其部分資金來自過去12年里超過2萬人的慈善捐贈。

克利夫蘭診所的這項新研究將接收18至24名患者，他們在過去三年內完成了早期三陰乳腺癌的治療，目前沒有腫瘤，但復發風險很高。在研究過程中，參與者將接受三次疫苗接種，每次間隔兩周，并將密切監測副作用和免疫反應。這項研究預計將于2022年9月完成。

研究人員預計，隨后的試驗將涉及健康的、無癌、患乳腺癌風險高的女性，她們已經決定自愿接受雙側乳房切除術以降低風險。通常，這些女性攜帶BRCA1或BRCA2基因突變，有罹患三陰性乳腺癌的風險，或者有罹患任何形式乳腺癌的高風險家族。

癌癥疫苗遠期希望

“這種疫苗策略有可能應用于其他類型的腫瘤，”Tuohy博士補充說?！拔覀兊霓D化研究項目專注于開發疫苗，以預防我們面臨的疾病，如乳腺癌、卵巢癌和子宮內膜癌。如果成功，這些疫苗有可能改變我們控制成人癌癥的方式，并以類似于兒童疫苗接種計劃的方式提高預期壽命?！?/span>

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